Cáncer de mama

Un 70% de las mujeres con cáncer de mama sufren metástasis a varios órganos blanco especialmente a hueso y pulmón, lo cual resulta en el fallecimiento de las pacientes en un buen porcentaje de los casos. El cáncer de mama tiene una alta prevalencia en la población femenina de todo el mundo. Sin embargo, solo en las mujeres con cáncer de mama de los países en vías de desarrollo ocurren hasta el 69% de las muertes (WHO, 2004). Los mecanismos mediante los cuales se produce la metástasis de las células tumorales de las mamas a otros órganos no han sido bien establecidos. La metástasis de las células tumorales provenientes de las mamas requiere de varios pasos que están regulados por las quimiocinas y sus receptores. Las quimiocinas han sido asociadas a la inducción de un microambiente que favorece la migración de las células tumorales al órgano blanco. En el caso especifico del cáncer de mama, las células tumorales migran preferentemente a hueso; y sin duda esta migración obedece al microambiente de la matriz ósea, que esta enriquecido por varios factores, entre ellos quimiocinas (Bussard et al., 2008). Este microambiente está constituido por diferentes quimiocinas que regulan la homeostasis y remodelación de los osteoblastos. El receptor CXCR4, es un receptor fundamental implicado en la proliferación, y migración de linfocitos T en la homeostasis. CXCR4 se ha encontrado sobre-expresado en varios de los tipos de cáncer. La metástasis de células tumorales ha sido asociada a este receptor y a la expresión en el microambiente óseo de su ligando CXCL12; el cual se ha encontrado sobre-expresado e implicado en la metástasis de las células tumorales de las glándulas mamarias a medula ósea en modelo murino de cáncer (Muller et al., 2001). CXCL12, así como otras quimiocinas son pequeñas moléculas que regulan principalmente la migración de

las células del sistema inmune siguiendo los gradientes de los ligandos que se forman luego de que se ha producido un reto inmunológico que podría estar mediado por proteínas de patógenos, o por alérgenos o en muchos casos por traumatismo; provocando una respuesta inflamatoria. En el caso especifico del cáncer se produce la migración de las células tumorales a los sitios donde se esté induciendo el gradiente del ligando, que en caso especifico del cáncer de mama es posible que el ligando del microambiente óseo sea el CXCL12, mismo que propicia la metástasis de las células tumorales. Hasta el momento no se conoce con precisión estos mecanismos que inducen la migración de las células tumorales al órgano blanco. Por otro lado, los receptores de quimiocinas, han sido propuestos como agentes terapéuticos debido a las múltiples funciones que inducen en la regulación de la respuesta inmune. El bloqueo del receptor CXCR4 ha sido propuesto como agente terapéutico en el cáncer de mama (Ali, y Lazeenec, 2007; Farusato et al., 2010). Sin embargo, aun no está claro como se provoca la inhibición de la metástasis de las células tumorales en el cáncer de mama, y otros tipos de cáncer. En este estudio nosotros estamos interesados en caracterizar el microambiente en pacientes mexicanas con cáncer de mama, población en la cual esta enfermedad tiene una alta prevalencia y provoca un alto índice de muertes.

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Chemokines/quimiocinas

Moléculas de bajo peso moelcular reguladoras de la respuesta inmunólogica en la enfermedad y en la homeóstasis.